新冠病毒在全球愈演愈烈，截止美西时间3月19日下午18时，全球已有近16万人感染新冠肺炎，造成死亡病例6607例。 与此同时，疫苗研发也进入生死时速。3月17日，由中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇院士科研团队研制的重组新冠疫苗正式启动临床试验，一期临床试验预计需要9个月时间。 全球范围内来看，各个疫苗、制药公司也已快速行动起来了。其中，美国公司动作最快，澳大利亚、英国、法国、德国等国的企业和科研机构紧随其后。包括Moderna、Inovio、GeoVax、GSK(葛兰素史克)等公司都发布了最新研发进展。而中国的新冠肺炎疫苗赛道上，也已经站上了超过20家企业，其中不乏疫苗行业的龙头企业。 那么，全球已经行动起来的企业，都采取了什么样的策略？主要技术有哪些？哪个疫苗研发最有希望？下面，就让小探为您全景式梳理当前新冠疫苗的开发进展。 目前，已公开的疫苗研发计划包括核酸疫苗（mRNA疫苗、DNA疫苗）、重组基因工程疫苗、灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗等多条技术路线。其中灭活和减毒疫苗两种控制难度较大，存在的风险较高，而其余几种方法则是通过病毒表面特异性蛋白诱导机体产生特异性免疫反应，相对风险较低。 1.mRNA疫苗技术赛道 mRNA疫苗技术赛道是受关注度最高的一个赛道。mRNA的中文翻译是信使RNA。它是生命的核心分子之一。在细胞里，它能够将基因里的遗传信息传递给蛋白质合成工厂，指导蛋白质的合成。过去30年里，科学家一直在探索这种分子的医用价值，并逐渐意识到，在基因疗法领域，mRNA疗法也许可以成为DNA疗法的替代。 该赛道上，有美国公司Moderna、德国公司BioNTech等在快速推进新冠疫苗的研发。 美国公司Moderna：mRNA疫苗行业龙头 快人一步 Moderna是一家位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司，专门致力于mRNA药物研究和开发。 由于美国感染人数的增加，FDA已允许在没有动物数据的情况下对Moderna的mRNA疫苗进行1期研究。3月17日，美国国立卫生研究院（NIH）宣布新冠病毒疫苗首次进行了人体测试，第一个参与实验的民众接种的疫苗就是来自于Moderna。该试验在位于西雅图的凯撒研究中心进行，中心预计未来两个月将为45名18到55岁之间的志愿者接种。 在过去的几周中，Moderna也一直是市场上最热门的生物技术股票之一。由于Moderna公司拥有大量的早期mRNA疫苗，在不到两个月的时间里，该公司便完成了新冠病毒的基因测序，研发了新冠病毒疫苗，命名为mRNA-1273。 第一批疫苗已经于2月下旬送到美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）,其疫苗临床试验将于4月开始。若一切按计划进行，疫苗从研发到人体测试仅历经三个月。但是，即使试验进展顺利，疫苗公开发售至少还需要18个月的时间。 与其他临床试验中的疫苗疗法不同，Moderna的mRNA-1273可用于预防性治疗。这对于数百万生活在COVID-19高风险感染地区的人们是个好消息。 售价方面，Moderna公司CEO Stephene Bancel表示，mRNA-1273的价格不会高于预防性疫苗Prevnar 800美元，甚至可能远低于此价格。考虑到数百万人可能有预防新冠病毒的需求，潜在的市场规模仍然巨大。德国公司BioNTech：携手复星加入mRNA赛道 另一个致力于mRNA药物研究和开发的是德国公司BioNTech AG。BioNTech AG是欧洲最大的私有生物制药公司，一直致力于开发针对癌症和其他疾病的个性化疗法。 像竞争对手Moderna一样，BioNTech也对mRNA技术产生了兴趣，因为与常规疫苗相比，其生产和测试速度更快。BioNTech是全球唯一的具有三种构型的mRNA设计技术的公司。这三种构型为:(i)含尿苷的mRNA (uRNA)、(ii)核苷修饰的mRNA (modRNA)和(iii)自我扩增的mRNA。 3月中旬，BioNTech宣布将与中国的复星医药合作，在中国将这种名为BNT162的疫苗商业化，并正在与现有合作伙伴辉瑞公司进行下一步合作的讨论。根据协议，BioNTech授权复星医药在中国独家开发和商业化mRNA技术平台研发的针对COIVID-19的疫苗产品。 此项合作中，复星医药负责该疫苗在中国大陆及港澳台地区的临床试验、上市申请和市场销售，并承担相应的费用；而BioNTech将负责提供临床试验申请所需的技术材料和临床前研究数据等。 目前来看，基于mRNA技术平台研发的新冠疫苗技术是最有望快速成功并批量生产的疫苗平台技术。面对突发的重大疫情。和传统疫苗相比，mRNA疫苗具有研发时间段、工艺放大简便、自带佐剂效应、安全性好等优势，但mRNA技术的高壁垒也让很多企业望而却步。 2.DNA疫苗技术赛道英国Inovio：巨额投资助力DNA疫苗研发 DNA疫苗的研制是基因工程技术在疫苗研究中的另一重要突破。将一种抗原基因重组到真核表达载体，直接或经包装注入体内表达出相应抗原，诱导机体产生免疫应答，是极有发展潜力的一种新疫苗. Inovio是一家英国生物技术公司，专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场，用于治疗、护理和/或预防HPV、癌症和传染疾病。 新冠疫情发生后，Inovio的反应尤为迅速。其首席执行官J. Joseph Kim博士在白宫举行的美国冠状病毒特别工作组会议上说，该公司在该病毒的基因序列发布后的三个小时内便设计了INO-4800疫苗，以对抗新冠病毒。 目前，这家位于宾夕法尼亚的公司正在临床前研究中。其首席执行官J. Joseph Kim博士在一份声明中说：“我们立即开始了临床前测试和小规模生产，并已经与我们的公共和私人合作伙伴共享了可靠的临床前数据。” 该公司的人体临床试验设计已经完成，预计4月在美国、中国和韩国进行30名健康志愿者的人体临床试验。其临床试验的结果预计将于2020年9月公布。此外，它也已经与北京的Advaccine生物技术公司合作，计划由Advaccine公司在中国并行第一阶段临床试验。 到2020年底，该公司将可能生产出100万支试剂。然而，由于INO-4800的人体试验仅会在健康的志愿者身上进行，这100万支疫苗还需进行下一步的试验。也就是说，INO-4800并不能用于现下对抗新冠病毒中。 Inovio公司于已从奥斯陆全球组织防流行病创新联盟（CEPI）获得了900万美元的资金，以及从比尔盖茨夫妇基金会获得500万美元的资金，用于加速COVID-19皮内注射疫苗INO-4800的研究。 Inovio公司的疫苗研究方法相较于Moderna，更加注重安全性。因为这种方法不需要管理活病毒，因此比传统疫苗更安全、开发速度更快。这家公司也受到了业内专家的好评。分析师Jason McCarthy博士表示，Inovio公司可能是针对这种新疾病的最佳疫苗生产商，它开发INO-4800的速度“证明了Inovio可以应对“紧急”情况的多功能性和速度。 3.重组基因疫苗赛道 重组基因疫苗是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答的疫苗。美国GeoVax：携手武汉公司 依靠强大疫苗平台抗“疫” GeoVax 是一家临床阶段生物技术公司，当前的开发计划专注于针对HIV，寨卡病毒，出血热病毒和疟疾的预防性疫苗，以及针对慢性乙型肝炎感染和多种癌症的治疗性疫苗。 GeoVax正在利用其GV-MVA-VLP 疫苗平台和专业知识，利用病毒的基因序列设计和构建候选疫苗。 GeoVax首席科学官Farshad Guirakhoo博士称，GeoVax已经设计了许多候选疫苗，将根据其安全性、免疫性和保护功效，通过适当的动物实验研究开始缩小范围，选出最具有针对性的疫苗以进行初步人体临床测试。 今年1月下旬，公司签署了意向书，开始与中国武汉的疫苗开发商BravoVax合作开发疫苗。根据意向书，BraVax收到GeoVax的候选疫苗后，将负责疫苗的测试和生产，同时与中国公共卫生和监管部门直接对接。 值得关注的是，GeoVax的疫苗载体（MVA）的病毒基础已保持50多年的安全记录。因此，Guirakhoo博士称该公司的COVID-19疫苗有望比其他公司更快地获得监管许可。 GeoVax公司拥有的安卡拉株改良痘苗病毒-病毒样颗粒平台技术（GV-MVA-VLPTM），已被用在针对各种传染病的预防性疫苗项目研发中（埃博拉，马尔堡，寨卡，HIV等），并已在动物试验的步骤获得了成功，是应对此类流行威胁疾病的理想候选平台技术。 GeoVax已经与武汉BravoVax公司形成了合作关系。BravoVax公司利用其在病毒学，流行病学的专业资源，和在中国的行业资源助力两公司的合作，打开中国市场。BravoVax是一家私有的国家级生物技术公司，专门研究和开发高质量的人用疫苗。 4.腺病毒载体疫苗赛道 腺病毒载体疫苗是指以腺病毒作为载体，将保护性抗原基因重组到腺病毒疫苗基因中，使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。中国康希诺公司：腺病毒载体疫苗人体试验获批准 康希诺生物股份公司于2009年成立于天津，从事高质量人用疫苗的研发、生产和商业化，是国内领先的高科技生物制品企业。其候选药物被称为Ad5-nCoV，使用康希诺公司基于腺病毒的病毒载体疫苗平台研制。 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所是康希诺研制疫苗的联合团队。它们合作研发的重组新型新冠病毒疫苗（腺病毒载体）已获得了中国的快速监管批准，进入了人体测试阶段。新的1期临床试验将在中国武汉18至60岁的健康成年人中进行，这是中国第一个进入临床试验的新冠疫苗。根据中国临床试验登记处发布的信息，研究人员计划将108名参与者分为三组，以接受不同剂量的疫苗。 康希诺公司称，临床前结果表明该疫苗可在动物模型中诱导强烈的免疫反应，并具有良好的安全性。 5.佐剂效应催化疫苗进程英国GSK公司：佐剂优势助力中国药企 作为全球最大的疫苗生产商之一，英国制药商葛兰素史克（GSK）在2019年的疫苗销售额达到93亿美元，其佐剂是其疫苗如此受欢迎的一大原因。疫苗的主要成分在很大程度上旨在引起针对特定不良行为者的免疫反应，而佐剂是可以添加到多种疫苗中的化学物质，可使这些免疫反应更加牢固，有助于建立更好的抗感染免疫性。 而为了应对此次新冠疫情，葛兰素史克正在与中国的四叶草生物制药公司合作开发疫苗。中国四叶草生物制药是一家全球性临床试验阶段的生物制药公司，致力于创新药及高端生物类似药的研发和产业化，重点领域为肿瘤治疗和自身免疫性疾病。 借助葛兰素史克的预防疾病大流行疫苗佐剂平台技术，两家公司将一起评估四叶草基于蛋白质的冠状病毒疫苗候选药物（COVID-19 S-Trimer）。 以上就是小探深扒总结的全球疫苗研发五大赛道。随着新冠病毒的全球肆虐，全球各国人民的健康和安全遭到了不可估量的损害和威胁，国际公共卫生事业也面临巨大的挑战。硅谷洞察会紧跟疫苗研发动态，第一时间为大家带来新冠疫苗研发的新进展报道。 在此，小探衷心的希望，安全性和临床效果俱佳的疫苗能够早日问世！